Un Nouveau traitement de l'insuffisance cardiaque

Le sacubitril est un médicament utilisé principalement dans le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique chez les patients présentant une réduction de la fraction d’éjection ventriculaire gauche. Son association avec le valsartan (sous le nom commercial de Entresto) a démontré une efficacité notable pour réduire les hospitalisations et le risque de décès chez ces patients.

Action du sacubitril :

• Réduit la surcharge cardiaque : Le sacubitril inhibe une enzyme (la néprilysine) qui dégrade les peptides natriurétiques, des hormones qui favorisent la réduction de la pression artérielle et la diminution de la surcharge hydrique.

• Améliore la qualité de vie : En aidant le cœur à fonctionner plus efficacement, il contribue à réduire les symptômes de fatigue, d’essoufflement, et de rétention d’eau, améliorant ainsi la qualité de vie des patients.

• Diminue les risques cardiovasculaires : Pris en association avec le valsartan, il réduit le risque de complications cardiovasculaires, comme les crises cardiaques, et prolonge la survie des patients souffrant d’insuffisance cardiaque.

Le sacubitril est donc recommandé dans les cas où les traitements classiques comme les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) seuls ne suffisent pas à stabiliser la condition du patient.

Entresto est un médicament utilisé principalement pour le traitement de l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite. Il combine deux principes actifs : le sacubitril et le valsartan.

Comment agit le sacubitril ?

Le sacubitril agit en inhibant une enzyme appelée néprilysine, qui joue un rôle dans la dégradation de plusieurs peptides favorisant la régulation de la pression artérielle et la gestion des fluides corporels. Voici comment le sacubitril agit en détail :

Inhibition de la Néprilysine :

Le sacubitril est un inhibiteur de l'enzyme néprilysine, qui dégrade plusieurs peptides biologiquement actifs, notamment les peptides natriurétiques (comme l'ANP et le BNP) et la bradykinine.

Augmentation des Peptides Vasodilatateurs :

En inhibant la néprilysine, le sacubitril augmente les niveaux de ces peptides vasodilatateurs, ce qui entraîne une vasodilatation (élargissement des vaisseaux sanguins), une réduction de la pression artérielle et une amélioration de la fonction cardiaque.

Effets diurétiques :

Ces peptides favorisent également l'élimination du sodium et de l'eau, ce qui peut aider à réduire la surcharge volume souvent observée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque.

Comment agit le Valsartan ?

Antagoniste des Récepteurs de l'Angiotensine II (ARA II) :

Le valsartan bloque les récepteurs de l'angiotensine II, une hormone qui provoque la constriction des vaisseaux sanguins et l'augmentation de la pression artérielle.

Réduction de la Charge Cardiaque :

En empêchant les effets de l'angiotensine II, le valsartan réduit la pression artérielle et diminue la charge de travail du cœur, ce qui est essentiel pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

Effets Combinés

• Amélioration de l'Insuffisance Cardiaque : En combinant l'inhibition de la néprilysine avec le blocage des récepteurs de l'angiotensine II, Entresto fournit une approche synergique qui améliore significativement les symptômes de l'insuffisance cardiaque.

• Réduction des Hospitalisations et de la Mortalité : Des études cliniques ont montré que le traitement par Entresto réduit le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et diminue le taux de mortalité des patients.

L'association du sacubitril et du valsartan dans le médicament Entresto est conçue pour tirer parti des mécanismes d'action complémentaires de ces deux composés, améliorant ainsi l'efficacité dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. Voici les principales raisons de cette association :

1. Mécanisme d'Action Complémentaire

• Sacubitril : Il s'agit d'un inhibiteur de la néprilysine, une enzyme qui dégrade les peptides natriurétiques, la bradykinine et d'autres peptides vasodilatateurs. En inhibant cette enzyme, le sacubitril augmente les niveaux de ces peptides, ce qui entraîne une vasodilatation, une réduction de la pression artérielle et une amélioration de la fonction cardiaque.

• Valsartan : C'est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) qui bloque les effets de l'angiotensine II, une hormone qui provoque la constriction des vaisseaux sanguins et l'augmentation de la pression artérielle. Le valsartan contribue ainsi à réduire la pression artérielle et la charge de travail du cœur.

2. Amélioration de l'Efficacité

L'association des deux médicaments permet d'améliorer la prise en charge de l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite. Les études cliniques ont montré que cette combinaison réduit les hospitalisations pour insuffisance cardiaque et diminue le risque de mortalité.

3. Réduction des Effets Secondaires

En combinant ces deux agents, il est possible de réduire les doses nécessaires pour chaque composant tout en maintenant l'efficacité thérapeutique. Cela peut potentiellement diminuer l'incidence des effets secondaires liés à des doses plus élevées de l'un ou l'autre médicament pris séparément.

4. Amélioration de la Qualité de Vie

Les patients traités par cette combinaison montrent souvent une amélioration des symptômes liés à l'insuffisance cardiaque, ce qui peut se traduire par une meilleure qualité de vie.

La posologie doit être adaptée à chaque patient en fonction de sa situation clinique et de sa tolérance au médicament. Voici les recommandations générales pour la posologie et les dosages :

1. Dosage Initial :

   • La dose initiale recommandée pour les patients qui n'ont jamais pris de sacubitril-valsartan auparavant est généralement de 49 mg de sacubitril et 51 mg de valsartan (c'est-à-dire une dose de 24 mg de sacubitril et 26 mg de valsartan). Cela correspond à la formulation de 24-26 mg.

   • Pour les patients précédemment traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), la dose initiale peut être ajustée en fonction de leur dernière dose.

2. Titulation :

   La dose peut être augmentée après au moins 2 à 4 semaines, en fonction de la tolérance du patient et de la pression artérielle. La dose maximale recommandée est de 97 mg de sacubitril et 103 mg de valsartan (soit 49-51 mg).

3. Administration :

   Deux fois par jour (tous les 12 heures) et peut être pris avec ou sans nourriture.

4. Adaptation de la Dose :

   La dose peut nécessiter une adaptation chez certains patients, notamment ceux ayant une insuffisance rénale, une hypotension, ou ceux prenant d'autres médicaments susceptibles d'interagir.

5. Surveillance :

   Une surveillance régulière de la pression artérielle, de la fonction rénale, et des électrolytes (notamment le potassium) est recommandée, surtout lors des premières semaines de traitement.

• Antécédents d'Angioedème : Ne pas administrer chez les patients ayant des antécédents d'angioedème lié à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II).

• Hypersensibilité : Contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité au sacubitril, au valsartan, ou à l'un des excipients du médicament.

• Utilisation Concomitante d'IECA : Ne pas administrer en association avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA), en raison du risque accru d'angioedème.

• Grossesse : Contre-indiqué pendant la grossesse. Le sacubitril-valsartan peut nuire au fœtus en cas d'exposition au cours du deuxième et du troisième trimestre.

• Allaitement : Ne pas utiliser chez les femmes qui allaitent, car on ne sait pas si le médicament est excrété dans le lait maternel.

• Hypotension Artérielle : Ne pas administrer chez les patients ayant une hypotension artérielle sévère (tension artérielle systolique inférieure à 100 mmHg).

• Insuffisance Hépatique : Précautions particulières chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, car le sacubitril-valsartan est contre-indiqué dans ces cas.

• Sténose Bilatérale de l'Arterie Rénale : Contre-indiqué chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale unique.

Entresto (sacubitril-valsartan) peut provoquer des effets secondaires, bien que tous les patients ne les ressentent pas. Voici quelques-uns des effets secondaires les plus graves à surveiller :

1. Hypotension (Baisse de la pression artérielle)

Une réduction excessive de la pression artérielle peut entraîner des vertiges, des évanouissements ou des chutes, surtout lors du passage à la position debout.

2. Angioœdème

Réaction allergique rare mais grave, l'angioœdème se manifeste par un gonflement rapide du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés respiratoires.

3. Insuffisance rénale

L'utilisation d'Entresto peut affecter la fonction rénale. Les patients doivent donc faire surveiller leur fonction rénale régulièrement.

4. Hyperkaliémie (Augmentation du potassium dans le sang)

Un excès de potassium peut entraîner des complications cardiaques. Les patients doivent surveiller leur taux de potassium, en particulier ceux qui prennent d'autres médicaments augmentant le potassium.

5. Maladie pulmonaire interstitielle

Bien que rare, des cas de maladie pulmonaire interstitielle ont été rapportés, entraînant des symptômes tels que toux, essoufflement et fatigue.

6. Effets indésirables gastro-intestinaux

Des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales peuvent survenir, bien qu'ils ne soient pas nécessairement graves.

7. Réactions cutanées

Des éruptions cutanées ou des démangeaisons peuvent se produire, et dans certains cas, elles peuvent être le signe d'une réaction allergique.

8. Dysfonction hépatique

Bien que rare, des augmentations des enzymes hépatiques peuvent se produire, nécessitant une surveillance dans certains cas.

Il est important pour les patients prenant Entresto de signaler immédiatement à leur médecin tout effet secondaire grave ou tout signe de réaction allergique. Un suivi régulier de la pression artérielle, de la fonction rénale et des niveaux de potassium est recommandé pour prévenir des complications graves.